Monoterapia con Ibrutinib nei pazienti sintomatici, naive-al-trattamento, con macroglobulinemia di Waldenström
Ibrutinib ( Imbruvica ) è attivo nella macroglobulinemia di Waldenström ( WM ) precedentemente trattata.
Mutazioni MYD88 ( MYD88 MUT ) e CXCR4 ( CXCR4 MUT ) influenzano la risposta di Ibrutinib.
Sono stati riportati i risultati di uno studio prospettico sulla monoterapia con Ibrutinib nei pazienti sintomatici non-trattati con macroglobulinemia di Waldenström e l'effetto dello stato di CXCR4 MUT sull’esito.
I pazienti sintomatici, naïve-al-trattamento, con macroglobulinemia di Waldenström erano eleggibili.
Ibrutinib 420 mg è stato somministrato ogni giorno fino a progressione o tossicità inaccettabile.
Tutti i tumori sono stati genotipizzati per MYD88 MUT e CXCR4 MUT.
In totale 30 pazienti con macroglobulinemia di Waldenström hanno ricevuto Ibrutinib. Tutti erano portatori di MYD88 MUT e 14 (47%) erano portatori di CXCR4 MUT.
Dopo il trattamento con Ibrutinib, i livelli mediani di IgM sierici sono diminuiti da 4.370 a 1.513 mg/dl, il coinvolgimento del midollo osseo è diminuito dal 65% al 20% e il livello di emoglobina è salito da 10.3 a 13.9 g/dl ( P minore di 0.001 per tutti i confronti ).
La risposta complessiva ( minore o più che minore ) e maggiore ( parziale o superiore a parziale ) per tutti i pazienti sono state rispettivamente del 100% e dell'83%.
I tassi di risposta maggiore ( 94% vs 71% ) e parziale molto buona ( 31% vs 7% ) sono stati più alti e il tempo alle risposte maggiori è stato più breve ( 1.8 vs 7.3 mesi; P=0.01 ) nei pazienti con CXCR4 wild-type rispetto a quelli con CXCR4 MUT, rispettivamente.
Con un follow-up mediano di 14.6 mesi, la malattia è progredita in 2 pazienti ( entrambi con CXCR4 MUT ).
La sopravvivenza libera da progressione stimata in 18 mesi è stata pari al 92%.
Tutti i pazienti sono vivi.
Le tossicità correlate al trattamento di grado 2/3 in più del 5% dei pazienti hanno incluso artralgia ( 7% ), lividi ( 7% ), neutropenia ( 7% ), infezione del tratto respiratorio superiore ( 7% ), infezione del tratto urinario ( 7% ), fibrillazione atriale ( 10% ) e ipertensione ( 13% ).
Non ci sono state tossicità di grado 4 o tossicità impreviste.
In conclusione, Ibrutinib è altamente attivo, produce risposte durature ed è sicuro come terapia primaria nei pazienti con macroglobulinemia di Waldenström sintomatica.
Lo stato di CXCR4 MUT influenza le risposte a Ibrutinib. ( Xagena2018 )
Treon SP et al, J Clin Oncol 2018; 36: 2755-2761
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